分子细胞科学杰出立异中心研讨员赵祥团队与合作者，建立了一种根据组氨酸扫描的工程化改造战略，可显着地增强T细胞受体（TCR）等力感应受体的活化效能，为理解力感应受体活化的机制奠定了根底，也为相关疾病的免疫医治供给了新思路。2月19日，相关研讨成果发表于《细胞》。

  在人体免疫系统中，T细胞犹如一支看护健康的“特种部队”，担任履行全身细胞的“安全查看”。而T细胞外表的TCR分子，正是履行任务的中心“安检仪”。多年间，科学家们从很多的TCR分子“安检仪”中，筛选出能精准辨认癌细胞的类型，并将其“安装”到癌症患者的T细胞上，使得免疫系统可以准确确定并铲除癌细胞。但是，天然TCR分子的“辨认灵敏度”有限，一些奸刁的癌细胞有几率会成为“漏网之鱼”。

  针对此问题，研讨团队剖析了前期研讨结果，发现组氨酸能精准定位TCR分子辨认癌细胞和发动癌细胞铲除程序的“要害按钮”位点，并能强化TCR分子与pMHC抗原分子之间的“逆锁键”结构。这不只协助T细胞更牢固地控制住癌细胞，也为T细胞充沛活化、发动杀伤程序赢得了宝贵时间，有很大作用防备癌细胞逃逸。

  在此根底上，研讨团队开发了新式“组氨酸扫描法”，能快速定位TCR分子中担任辨认癌细胞并发动铲除程序的“要害位点”。对这些位点进行“改造晋级”后，TCR分子便化身为高灵敏度的增强版“安检仪”，显着提高T细胞铲除癌细胞的才能。当“安检仪”作业时，细胞会出示其“身份凭据”pMHC抗原分子以供查验。一旦辨认出癌细胞特有的pMHC抗原分子，T细胞便会将其“当场抓获”。

  值得一提的是，这种办法无需依靠TCR分子的三维结构信息。只需对筛选出的多个“要害按钮”进行同步改造，即可增强TCR分子“捉住”癌细胞的才能，从而将T细胞打造成功率出众的“超级看护者”。经改造的T细胞活化水平更高、杀伤力更强，且能精准区分敌我，防止误伤健康细胞。该定论已在动物模型中得到了验证。

  现在，研讨团队环绕前期判定的改造热门，构建了由极性、带电荷氨基酸组成的骤变文库，并获得了一系列亲和力较低、但激活水平更高的TCR变体。此外，“组氨酸扫描法”的使用价值并不局限于TCR，在多种力感应配体-受体中均表现出杰出的改造作用。（来历：我国科学报 江庆龄）

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