2-氮杂双环[3.1.0]己烷骨架因其一起的结构优势,大范围的应用在药物分子、生物活性分子以及有机组成范畴,其间三元环的存在能够更好的下降分子的亲脂性以及调理N-中心的碱性。现在这类骨架的组成首要办法有Simmons-Smith环丙烷化、Kulinkovich环丙烷化、钯催化分子内碳氢活化、以及分子内环异构化完成。但这些大都都会集在其消旋体的构建,以及N上常常要维护。
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近年来,Cu-H催化的烯烃的1,2-氢官能化反响取得了飞速的开展,尤其是在对映选择性氢胺基化范畴,Buchwald课题组做了开创性且系统性的作业 (Acc. Chem. Res. 2020, 53, 1229−1243)。但与此构成鲜明对比的是,Cu-H催化的异腈的1,1-氢官能化反响形式相对单一,这首要是因为构成的甲酰亚胺铜中间体是亲核性的,只能产生亲核替代和亲核加成反响。在此前的报导中,一些过渡金属比如Ni,Co,很容易与异腈配位构成亚胺金属络合物。在酸性条件下,这类物种更倾向于异构构成一类新式的氨基金属卡宾(Organometallics., 2003, 22, 2817−2819; Organometallics., 2021, 40, 968−978),但这类物种活性尚未被广泛研讨。
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受此启示,朱强/罗爽课题组规划了在铜/手性磷酸催化下,硅烷刺进异腈构成的甲酰亚胺铜(I)物种能够轻松又有用地异构构成α-氨基卡宾铜中间体,从而与分子内烯烃发成(1+2)环加成反响。这种新式的环丙烷化办法可在空气和含水条件下进行,并以杰出的产率和对映选择性组成结构多样化的含N−H的2-氮杂双环[3.1.0]己烷化合物。此外,含有两个手性中心的一切四个立体异构体都能够终究靠外消旋烯基异腈与构型相反的手性磷酸从两个平行动力学拆分反响中对映选择性的取得。现在该办法不仅为对映选择性构建2-氮杂双环[3.1.0]己烷及其衍生物供给了一种有用的办法,也证明了α-氨基卡宾铜中间体在不对称组成中的潜力。
广州健康院朱强研讨员、罗爽研讨员以及李婧博士为一起通讯作者,广州健康院2022级博士研讨生程思迪为文章榜首作者。该项目得到了国家天然基金、广东省天然科学基金、广西天然科学基金等项目的支撑。